Unerwünschte Kindheits- und Erwachsenenerfahrungen und das Risiko neuer Erfahrungen

BMC Medicine Band 21, Artikelnummer: 297 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Der Zusammenhang zwischen unerwünschten Kindheitserfahrungen (ACEs) und unerwünschten Erfahrungen im Erwachsenenalter (AUEs) und deren Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) wurde nicht umfassend untersucht. Unter Berücksichtigung der sozialen Unterstützung haben wir die komplexen Beziehungen von ACEs und AAEs mit CVD-Vorfällen bewertet.

Diese prospektive Kohortenstudie verwendete Daten aus der Lebensverlaufsumfrage 2014 und den Umfragen 2015 und 2018 der China Health and Retirement Longitudinal Study, einer landesweiten Umfrage unter chinesischen Erwachsenen im Alter von ≥ 45 Jahren aus 28 Provinzen in ganz China. Die Studienpopulation umfasste 5836 Personen (mittleres Alter [SD] 59,59 [8,22] Jahre, 49,7 % waren Männer). Es wurden Informationen zu ACEs, AAEs, sozialer Unterstützung im jungen Erwachsenenalter, Faktoren des Gesundheitsverhaltens, Faktoren des Gesundheitszustands und demografischen Merkmalen erfasst. Es wurden Cox-Regressionsmodelle, die Differenzmethode zur Schätzung des Mediationsanteils sowie die additiven und multiplikativen Interaktionen durchgeführt. Außerdem wurden Subgruppen- und Sensitivitätsanalysen durchgeführt.

Während der Nachuntersuchung traten 789 Fälle von Herz-Kreislauf-Erkrankungen auf. Das vollständig angepasste Modell, das Demografie, Gesundheitsverhalten, Faktoren des Gesundheitszustands (z. B. depressive Symptome) und soziale Unterstützung als Kontrollvariablen umfasste, zeigte, dass die Gesamtzahl der ACEs (Hazard Ratio [HR]: 1,11, 95 %-KI: 1,08 bis 1,14) und AAEs (HR: 1,19, 95 %-KI: 1,16 bis 1,22) waren mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Es bestand eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Anzahl der ACEs oder AAEs und dem Risiko für das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es wurde festgestellt, dass die gesamten AAEs 17,7 % (95 %-KI: 8,2 bis 34,2 %) des Zusammenhangs zwischen ACEs und Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausmachen. Darüber hinaus wurde eine signifikante additive Wechselwirkung zwischen ACEs und AAEs festgestellt (RERI [95 %-KI]: 0,32 [0,09 bis 0,56]). Im Vergleich zu Erwachsenen, die weder ACE noch AAE ausgesetzt waren, hatten diejenigen, die sowohl mindestens einem ACE- als auch einem AAE-Indikator ausgesetzt waren, das höchste Risiko für das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (HR: 1,96, 95 %-KI: 1,72 bis 2,23).

Die Exposition gegenüber ACEs oder AAEs war unabhängig voneinander mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei chinesischen Erwachsenen mittleren und höheren Alters in einer Dosis-Wirkungs-Methode verbunden, und die Gesamt-AAEs vermittelten teilweise den Zusammenhang zwischen ACEs und dem Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Vorbeugende Maßnahmen zur alleinigen Behandlung von ACEs oder AAEs können das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung im späteren Leben möglicherweise nicht wesentlich verringern. Der Notwendigkeit einer umfassenden Gesundheitsstrategie für den gesamten Lebensverlauf, die auf die Prävention von Widrigkeiten abzielt, verdient erhöhte Aufmerksamkeit.

Peer-Review-Berichte

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVDs) sind die weltweit häufigste Todesursache und tragen erheblich zur Behinderung bei [1]. Die Weltgesundheitsorganisation definiert Herz-Kreislauf-Erkrankungen als eine Gruppe von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße, darunter Schlaganfall, koronare Herzkrankheit und andere damit verbundene Erkrankungen [2]. Aktuelle Studien haben den Zusammenhang zwischen unerwünschten Kindheitserlebnissen (ACEs) und einer Reihe kardiovaskulärer Risikofaktoren [3, 4] und Ereignissen später im Leben hervorgehoben [5,6,7]. ACEs beziehen sich auf ein breites Spektrum potenziell belastender Erfahrungen im Kindes- und Jugendalter [8]. Die American Heart Association (AHA) hat wissenschaftliche und politische Stellungnahmen herausgegeben, in denen sie die Auswirkungen von ACEs auf die kardiometabolische Gesundheit im gesamten Lebensverlauf anerkennt [9, 10]. Die AHA-Erklärung schlägt mögliche Wege vor, die ACEs und CVD miteinander verbinden, indem sie Gesundheitsverhalten wie Rauchen und körperliche Inaktivität, pathophysiologische Faktoren wie die Fehlregulation des Nerven-, Immunsystems und neuroendokrinen Systems sowie psychologische Faktoren beeinflussen [10]. Diese Wege wurden durch eine aktuelle Übersicht [5] und mehrere Studien [11, 12] gestützt.

Darüber hinaus kann die Exposition gegenüber ACEs das Risiko erhöhen, im Erwachsenenalter auf Widrigkeiten und eine wahrgenommene Belastung zu stoßen [13, 14]; und unerwünschte Erfahrungen im Erwachsenenalter (AUEs) können als Auslöser im Zusammenhang zwischen ACEs und der Gesundheit von Erwachsenen fungieren [15]. Es bestehen jedoch weiterhin kritische Wissenslücken. Erstens haben nur wenige Studien gleichzeitig die Auswirkungen von ACEs und AAEs auf nachfolgende Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht. Die Forschung zur Wechselwirkung und den gemeinsamen Assoziationen von ACEs und AAEs mit der kardiovaskulären Gesundheit ist begrenzt und die Ergebnisse sind inkonsistent. Eine aktuelle Querschnittsstudie ergab, dass Widrigkeiten in der Kindheit und stressige Lebensereignisse im Erwachsenenalter signifikant und unabhängig voneinander mit der Herz-Kreislauf-Gesundheit bei deutschen Erwachsenen zusammenhängen, ohne dass Wechselwirkungen zwischen Widrigkeiten in der Kindheit und stressigen Lebensereignissen im Erwachsenenalter bestehen [16]. Im Gegensatz dazu ergab eine frühere Längsschnittstudie, die eine einzige Variable (z. B. Benachteiligung in der Nachbarschaft im Erwachsenenalter) zur Darstellung von AAEs auf individueller Ebene verwendete, die kombinierten Auswirkungen von psychosozialen Widrigkeiten in der Kindheit und Benachteiligung in der Nachbarschaft auf das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei finnischen Erwachsenen [7]. Zweitens: Obwohl AAEs als Vermittler zwischen ACEs und CVDs fungieren können, haben nur wenige Studien Signalwegmodelle erstellt, die ACEs, AAEs und nachfolgende CVDs verbinden, und das Ausmaß, in dem die gesamten AAEs den Zusammenhang zwischen ACEs und auftretenden CVDs vermitteln, muss noch untersucht werden. Drittens ist unklar, ob die Ergebnisse über Teilpopulationen unterschiedlichen Alters und Geschlechts hinweg konsistent sind.

Gemäß den von Cohen und Wills vorgeschlagenen Modellen der sozialen Unterstützung kann eine gute soziale Unterstützung die negativen Auswirkungen von Stressereignissen direkt oder indirekt abmildern, und zwar sowohl durch ihre strukturellen Aspekte, wie z. B. das Bestehen von Beziehungen, als auch durch ihre funktionalen Aspekte, zu denen wahrgenommene Unterstützungen gehören die Bedürfnisse, die sich aus stressigen Ereignissen ergeben [17]. Trotz dieses Wissens wurde der Rolle der sozialen Unterstützung bei der Linderung der negativen Auswirkungen von ACEs oder AAEs auf die kardiometabolische Gesundheit nicht genügend Aufmerksamkeit geschenkt [18, 19]. Daher wird die Hypothese aufgestellt, dass soziale Unterstützung als Kovariate oder Modifikator in den Assoziationen von ACEs und AAEs mit CVD-Vorfällen dienen könnte. Unter Verwendung von Daten aus der China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) und unter Berücksichtigung des Einflusses sozialer Unterstützung verfolgt diese Studie drei Hauptziele: erstens die Untersuchung der Zusammenhänge von ACEs und AAEs mit CVD-Vorfällen; zweitens, um abzuschätzen, inwieweit die gesamten AAEs den Zusammenhang zwischen ACEs und CVD-Vorfällen vermitteln; und schließlich, um mögliche Wechselwirkungen oder gemeinsame Beziehungen von ACEs und AAEs bei CVD-Vorfällen zu untersuchen.

Diese Kohortenstudie war eine Sekundäranalyse der Daten von CHARLS, einer laufenden landesweit repräsentativen Kohortenstudie unter chinesischen Erwachsenen im Alter von ≥ 45 Jahren aus 450 Dörfern oder Wohngemeinden in 28 Provinzen in ganz China (20). Im Rahmen der Studie wurden vier Haupterhebungen durchgeführt, wobei die erste Welle im Jahr 2011 startete und Folgeerhebungen in den Jahren 2013, 2015 und 2018 folgten. Im Rahmen der Lebensverlaufsumfrage 2014 wurden zusätzlich Informationen zu ACEs, AAEs und sozialer Unterstützung im jungen Erwachsenenalter gesammelt unter allen lebenden Befragten in den Erhebungswellen 2011 und 2013. Über die Einzelheiten der CHARLS-Umfrage wurde bereits berichtet [20, 21]. Die aktuelle Studie nutzte Daten aus der Lebensverlaufserhebung 2014 und den Haupterhebungen 2015 und 2018 von CHARLS. Wie in der Zusatzdatei 1: Anhang beschrieben. S1 und Abb. 1: 7115 Erwachsene in der Haupterhebung 2015 (Basislinie) verfügen über Informationen aus der Lebensverlauferhebung 2014. Wir haben Personen ohne die erforderlichen Informationen zu ACE- oder AAE-Indikatormaßen (N = 10.421), Personen unter 45 Jahren oder ohne Altersinformationen (N = 132), mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der CHARLS-Umfrage 2015 (N = 1050) und Personen mit Nein ausgeschlossen CVD-Daten in der CHARLS-Umfrage 2018 (N = 1279); Unsere letzte Kohorte umfasste 5836 Personen.

Flussdiagramm zur Darstellung des Studiendesigns und der Ableitung der Studienpopulation

In Übereinstimmung mit früherer Literatur zu ACE, die ihre signifikanten Auswirkungen auf gesundheitliche und soziale Ergebnisse feststellte [5, 8, 22, 23], extrahierte diese Studie zehn weit verbreitete ACE-Indikatoren. Kurz gesagt haben wir drei Bereiche von ACEs definiert, darunter den Bereich Haushaltsstörungen (Haushaltssubstanzkonsum, psychische Erkrankungen im Haushalt, häusliche Gewalt, kriminelles Verhalten im Haushalt, Trennung oder Scheidung der Eltern und Tod eines Elternteils), Vernachlässigung und Missbrauch (körperliche Vernachlässigung, emotionale Vernachlässigung und körperliche Misshandlung) und zusätzliche ACE-Domäne (Exposition gegenüber Naturkatastrophen). Alle ACE-Indikatoren sind in der Zusatzdatei 2: Tab. definiert. S1 und die Antworten auf jeden Indikator wurden dichotomisiert. Die zehn Indikatoren wurden summiert, um einen kumulativen ACE-Score für jede Person zu generieren, was zu einem kumulativen Score im Bereich von 0 bis 10 führte. Basierend auf der kumulierten Anzahl von ACE wurden die Teilnehmer in fünf Gruppen eingeteilt: 0, 1, 2, 3 und 4 oder mehr ACEs [5, 23]. Basierend auf früherer Literatur [24] extrahierte diese Studie fünf AAE-Indikatoren aus dem CHARLS-Datensatz, darunter das Erleben des Todes des Kindes, lebenslange Diskriminierung, jemals Bettlägerigkeit, jemals Krankenhausaufenthalt für einen Monat oder länger und jemals das Aufgeben eines Arbeitsplatzes aus gesundheitlichen Gründen. Die Einzelheiten der Fragen und Antworten für jeden Faktor sind in der Zusatzdatei 2: Tab. aufgeführt. S1. Die Antworten auf jeden Indikator wurden dichotomisiert und summiert, um für jede Person einen kumulativen AAE-Score im Bereich von 0 bis 5 zu generieren. Die Teilnehmer wurden basierend auf der kumulierten Anzahl der AAE weiter in fünf Gruppen eingeteilt: 0, 1, 2, 3 und 4 bzw mehr AAEs. Die Beurteilung von ACE oder AAE wurde in früheren Studien ausführlich eingesetzt [5, 8, 10, 12, 15, 24,25,26,27,28].

Nach früheren Untersuchungen unter Verwendung des CHARLS-Datensatzes [29, 30] bestand das Studienergebnis aus Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen während der Nachbeobachtungszeit, und die folgenden standardisierten Fragen bewerteten Vorfälle von Herz-Kreislauf-Erkrankungen: „Hat Ihnen ein Arzt mitgeteilt, dass bei Ihnen eine Diagnose gestellt wurde?“ mit einem Herzinfarkt, Angina pectoris, koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder anderen Herzproblemen?“ oder „Hat Ihnen ein Arzt mitgeteilt, dass bei Ihnen ein Schlaganfall diagnostiziert wurde?“ Teilnehmer, die während des Nachbeobachtungszeitraums über eine Herzerkrankung oder einen Schlaganfall berichteten, wurden als Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen definiert. Die Nachbeobachtungszeit wurde als die Zeit gemessen, die vom Datum des letzten Interviews bis zum Datum der CVD-Diagnose oder dem Datum des letzten Interviews (März 2019), an dem die Person teilgenommen hat, verging.

Demografische und gesundheitsbezogene Daten wurden durch persönliche Interviews erhoben. Zu den demografischen Informationen gehörten Alter, Geschlecht (männlich oder weiblich), Wohngebiet (ländlich oder städtisch), Familienstand (verheiratet oder anderer Familienstand, einschließlich nie verheiratet, getrennt lebend, geschieden und verwitwet) und Bildungsniveau (keine formelle Bildung, Grundschule). Schule oder darunter, Mittel- oder Oberschule oder Hochschule oder höher). Zu den Faktoren des Gesundheitsverhaltens gehörten Rauchen und Alkoholkonsum (nie, früher oder aktuell) sowie körperliche Aktivität. Zu den Faktoren für den Gesundheitszustand gehörten der Body-Mass-Index (BMI), depressive Symptome, selbstberichtete, vom Arzt diagnostizierte Gesundheitszustände (Bluthochdruck, Diabetes, Dyslipidämie und chronische Nierenerkrankung) sowie die Einnahme von Medikamenten oder Therapien gegen Bluthochdruck, Diabetes und Dyslipidämie . Weitere Einzelheiten zu den Definitionen dieser Kovariaten finden Sie in der Zusatzdatei 1: Anhang. S1 [31,32,33].

Die soziale Unterstützung im jungen Erwachsenenalter, die wirtschaftliche, nichtwirtschaftliche und emotionale Unterstützung umfasst, wurde im CHARLS-Datensatz auch anhand der folgenden Fragen bewertet [34]: „Gibt es jemanden, der Sie als junger Erwachsener finanziell bei Ihrer Arbeit unterstützt hat?“ „Gibt es jemanden, der Ihnen als junger Erwachsener positive nichtfinanzielle Unterstützung bei der Arbeit gegeben hat?“ und „Gibt es jemanden, der Sie als junger Erwachsener positiv unterstützt oder Sie in Ihrer zwischenmenschlichen Beziehung betreut hat?“ “. Die Antworten wurden dichotomisiert und ein Gesamtscore im Bereich von 0 bis 3 berechnet, wobei höhere Scores auf eine größere soziale Unterstützung hinweisen [34].

Eine Teilkohorte von 4113 Personen wurde einer Beurteilung metabolischer Biomarker unterzogen. Dazu gehörten Nüchternplasmaglukose, glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c), Gesamtcholesterin, Triglyceride, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin, hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) und Serumkreatinin. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wurde mithilfe der Kreatiningleichung von 2009 der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration berechnet [35].

Deskriptive Statistiken werden als Mittelwerte mit Standardabweichungen (SDs) oder als Median mit Interquartilbereich (IQR) für kontinuierliche Variablen und als Häufigkeit mit Prozentsatz für kategoriale Variablen dargestellt. Zunächst wurden die Ausgangsmerkmale für verschiedene ACE- und AAE-Werte zusammengefasst und die Unterschiede zwischen den Gruppen mithilfe geeigneter statistischer Tests wie dem Chi-Quadrat-Test, der Varianzanalyse oder dem Kruskal-Wallis-Test getestet.

Zweitens fehlten in dieser Studie 837 von 5836 Datenelementen und wurden mithilfe der Methode der Mehrfachimputation verketteter Gleichungen mit Basislinienmerkmalen imputiert. Es wurden zehn imputierte Datensätze erstellt und die Hauptanalysen auf diese Sätze angewendet [36]. Die Inzidenzraten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen pro 1000 Personenjahre wurden berechnet und Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodelle wurden verwendet, um die Hazard Ratios (HRs) und 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) der mit ACE- und AAE-Werten verbundenen Ergebnisse zu schätzen. Basierend auf früherer Literatur wurden vier Modelle geschätzt [29, 37], wobei Modell 1 an Alter und Geschlecht angepasst wurde; Modell 2 wurde hinsichtlich Alter, Geschlecht, Wohnort, Familienstand, Bildungsniveau und Gesundheitsverhalten (körperliche Aktivität, Raucherstatus und Alkoholkonsum) angepasst; Modell 3 wurde für die Variablen in Modell 2 plus Gesundheitszustandsvariablen (BMI; Vorgeschichte von Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie und chronischer Nierenerkrankung; Einnahme von Diabetes-Medikamenten, Bluthochdruck-Medikamenten und lipidsenkender Therapie sowie depressive Symptome) angepasst; Modell 4 wurde an die Variablen in Modell 3 angepasst und fügte zusätzlich soziale Unterstützung im jungen Erwachsenenalter hinzu.

Drittens haben wir zur Untersuchung der Rolle von AAEs in der Beziehung zwischen ACEs und CVD-Vorfällen die Differenzmethode verwendet, um den Anteil der Mediation durch die gesamten AAEs für den Zusammenhang zwischen ACEs und CVD-Vorfällen abzuschätzen, indem wir die Schätzungen von Modellen ohne und mit der Hypothese verglichen haben Vermittler [38]. Zusätzlich haben wir die C-Statistiken der beiden Modelle berechnet, um die Vorhersagen mit und ohne Anpassung an die Gesamt-AAEs zu vergleichen [39].

Viertens untersuchten wir die gemeinsamen Assoziationen von ACEs und AAEs, indem wir die ACEs- und AAEs-Werte in zwei Kategorien einteilten: diejenigen, die kein ACE oder AAE meldeten (0) und diejenigen, die mindestens ein ACE oder AAE meldeten (≥ 1 Indikator). Die Teilnehmer wurden dann basierend auf ihrem kombinierten ACEs- und AAEs-Status in vier Gruppen eingeteilt. Um die additiven und multiplikativen Wechselwirkungen zwischen ACEs und AAEs zu bewerten, haben wir einen Produktinteraktionsterm (ACEs × AAEs) in Modell 4 aufgenommen und die HR (95 % KI) des Produktterms verwendet, um die Interaktion auf der multiplikativen Skala zu messen. Als Maß für die Interaktion auf der additiven Skala wurde unter Verwendung der Regressionskoeffizienten und der Kovarianzmatrix auch das relative Excess Risk due to Interaction (RERI) mit 95 %-KI berechnet [40].

Soziale Unterstützung im jungen Erwachsenenalter, Geschlecht und Alter wurden ebenfalls als Effektmodifikatoren in den Modellen 1 bis 3 getestet, wobei ein Produktinteraktionsterm (ACEs/AAEs × soziale Unterstützung im jungen Erwachsenenalter/Geschlecht/Alter) angepasst wurde. Um mögliche Unterschiede in verschiedenen Untergruppen zu untersuchen, führten wir außerdem Untergruppenanalysen nach Geschlecht (Männer und Frauen) und Altersgruppen (< 60 Jahre und ≥ 60 Jahre, von der Weltgesundheitsorganisation als ältere Menschen definiert) durch [41]).

Außerdem wurden drei Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Robustheit der Ergebnisse zu testen: (1) Wir haben die metabolischen Biomarker in der Untergruppe von 4113 Teilnehmern, die sich Stoffwechseluntersuchungen unterzogen hatten, weiter angepasst; (2) Wir haben jeden ACE- oder AAE-Indikator einzeln verwendet, anstatt die Gesamtakkumulation von ACEs- oder AAEs-Indikatoren in den Modellen. Dadurch konnten wir feststellen, ob die Ergebnisse mit denen der Hauptanalysen übereinstimmten, und lieferten zusätzliche Erkenntnisse darüber, welche spezifischen ACEs oder AAEs erhebliche Auswirkungen auf CVD-Vorfälle haben könnten. (3) Wir haben alle Analysen mit dem vollständigen Datensatz (4996 Teilnehmer) wiederholt.

Alle Analysen wurden mit SAS (Version 9.3, SAS Institute, Cary, NC) und Stata (Version 17.0, StataCorp, College Station, TX, USA) durchgeführt. Ein zweiseitiges P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Tabelle 1 zeigt die Basismerkmale der Studienpopulation, geschichtet nach der Anzahl der ACEs, während Zusatzdatei 2: Tab. S2 stellt die Basismerkmale dar, geschichtet nach der Anzahl der AAEs. Die Studie umfasste 5836 Teilnehmer mit einem Durchschnittsalter (SD) von 59,59 (8,22) Jahren, und 49,7 % waren Männer. Von der Gesamtbevölkerung waren 80,5 % mindestens einem ACE-Indikator ausgesetzt, 36,2 % waren mindestens einem AAE-Indikator ausgesetzt und 30,9 % waren sowohl ACEs als auch AAEs ausgesetzt, siehe Zusatzdatei 3: Abb. S1 . Teilnehmer, die einem oder mehreren ACEs- oder AAEs-Indikatoren ausgesetzt waren, waren mit größerer Wahrscheinlichkeit älter, lebten in ländlichen Gebieten, unverheiratet, weniger gebildet, derzeit Raucher/Trinker und hatten höhere Werte für depressive Symptome als Teilnehmer ohne Exposition. Wir beobachteten auch einen steigenden Trend bei den Prävalenzraten von Bluthochdruck und chronischer Nierenerkrankung, da die Anzahl der ACE-Indikatoren zunahm.

Bei insgesamt 789 Teilnehmern kam es während der Nachbeobachtungszeit zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzerkrankungen, 475 Fälle, Schlaganfälle, 369 Fälle). Die unbereinigten Inzidenzraten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen waren bei Personen, die ACEs oder AAEs ausgesetzt waren, höher. Nach Anpassung der Kovariaten in Modell 4 war ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit der Gesamtzahl der ACEs (HR: 1,11, 95 %-KI: 1,08 bis 1,14) und AAEs (HR: 1,19, 95 %-KI: 1,16 bis 1,22) verbunden. , wie in Tabelle 2 gezeigt. Es wurde eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Anzahl der ACEs oder AAEs und dem Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung beobachtet, und die Beziehung blieb im vollständig angepassten Modell 4 signifikant (z. B. ACE [HR: 1,29, 95 %-KI: 1,17 bis 1,42 für einen ACE-Indikator; HR: 1,39, 95 %-KI: 1,25 bis 1,54 für zwei ACE-Indikatoren; HR: 1,56, 95 %-KI: 1,40 bis 1,75 für drei Indikatoren; HR: 1,58, 95 %-KI: 1,38 bis 1,81 für mindestens vier Indikatoren]). Für CVD-Komponenten war die Gesamtzahl der ACEs und AAEs, selbst nach Anpassung an Kovariaten in Modell 4, mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten von Herzerkrankungen verbunden (ACE, HR: 1,06, 95 %-KI: 1,02 bis 1,10; AAE, HR: 1,19). , 95 %-KI: 1,15 bis 1,24) und Schlaganfall (ACE, HR: 1,17, 95 %-KI: 1,13 bis 1,20; AAE, HR: 1,17, 95 %-KI: 1,13 bis 1,21). Ähnliche Dosis-Wirkungs-Beziehungen zwischen der Anzahl der AUEs und dem Risiko einer Herzerkrankung oder eines Schlaganfalls wurden beobachtet (Tabelle 2).

Nach Bereinigung um AAEs und andere Kovariaten war jeder zusätzliche ACE-Indikator mit einem um 9 % (95 %-KI: 3 bis 16 %) höheren Risiko für das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden, und die Hazard Ratios waren ohne Bereinigung um AAEs größer. Es wurde festgestellt, dass die gesamten AAEs 17,7 % (95 %-KI: 8,2 bis 34,2 %) des Zusammenhangs zwischen ACEs und Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausmachen (Tabelle 3). Darüber hinaus betrugen die angepassten HRs für Vorfälle von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Personen, die mindestens einem ACE-Indikator ausgesetzt waren, nach Anpassung an andere Kovariaten als AAEs 1,38 (95-KI: 1,10 bis 1,68) im Vergleich zu Personen, die nicht exponiert waren. Nach Anpassung an AAEs und andere Kovariaten verringerten sich die oben genannten Assoziationen jedoch leicht auf 1,36 (1,10 bis 1,68), wobei der auf AAEs zurückzuführende Vermittlungsanteil 4,6 % (95 %-KI: 1,3 bis 15,4 %) der Beziehung betrug (Tabelle 3). . Darüber hinaus hat die zusätzliche Einbeziehung von AAEs die Vorhersagekraft von ACEs für CVD-Vorfälle nicht verbessert, wie in der Zusatzdatei 2: Tab. gezeigt. S3.

Für CVD-Komponenten waren die Assoziationen der Anzahl der ACE-Indikatoren mit Herzerkrankungen und Schlaganfällen nach Bereinigung um AAEs und andere Kovariaten im Vergleich zu den beobachteten Zusammenhängen aus den Modellen ohne Bereinigung um AAEs leicht rückläufig. Der auf AUEs zurückzuführende Mediationsanteil betrug 36,7 % (95 %-KI: 4,0 bis 89,0 %) für die Assoziationen zwischen den gesamten ACEs und dem Auftreten von Herzerkrankungen und 10,9 % (95 %-KI: 4,5 bis 24,0 %) für die Assoziationen für das Auftreten von Schlaganfällen. bzw. (Tabelle 3). Darüber hinaus hat die zusätzliche Einbeziehung von AAEs die Vorhersagekraft von ACEs für das Auftreten von Herzerkrankungen oder Schlaganfällen nicht verbessert, wie in der Zusatzdatei 2: Tab. gezeigt. S3.

Im vollständig angepassten Modell wurde keine signifikante multiplikative Interaktion zwischen ACEs und AAEs bei CVD-Vorfällen beobachtet (P = 0,184, Abb. 2A), es wurde jedoch eine signifikante additive Interaktion festgestellt (RERI [95 %-KI]: 0,32 [0,09 bis 0,56] , Abb. 2A). Die gemeinsame Analyse von ACEs und AAEs bei Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ergab, dass im Vergleich zu denen, die keinem von beiden ausgesetzt waren, die angepasste HR für Erwachsene, die mindestens einem ACE- und einem AAE-Indikator ausgesetzt waren, mit 1,96 am höchsten war (95 %-KI: 1,72 bis 2,23) (Abb , 2A).

Interaktion und gemeinsame Analyse negativer Kindheitserfahrungen und negativer Erfahrungen im Erwachsenenalter bei auftretenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Für CVD-Komponenten wurde im vollständig angepassten Modell keine signifikante multiplikative Interaktion zwischen ACEs und AAEs bei Herzerkrankungen (P = 0,184, Abb. 2B) und Schlaganfällen (P = 0,148, Abb. 2C) beobachtet, sondern eine signifikante Addition Bei einem Schlaganfall wurde eine Wechselwirkung beobachtet (RERI [95 %-KI]: 0,31 [0,05 bis 0,57], Abb. 2C). Die gemeinsame Analyse für Herzerkrankungen oder Schlaganfälle zeigte, dass die Exposition gegenüber mindestens einem ACE- und einem AAE-Indikator mit dem höchsten Ausmaß sowohl von Herzerkrankungen (HR: 1,91, 95 %-KI: 1,59 bis 2,30) als auch von Schlaganfällen verbunden war ( HR: 1,80, 95 %-KI: 1,55 bis 2,10) (Abb. 2B und C).

Wie in der Zusatzdatei 2: Tab. gezeigt. S4, soziale Unterstützung im jungen Erwachsenenalter war ein signifikanter Modifikator in den Assoziationen von ACEs oder AAEs mit Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ACEs × soziale Unterstützung: β [95 % KI], – 0,05 [– 0,09 bis – 0,02]; AAEs × soziale Unterstützung: β [ 95 % KI], − 0,04 [− 0,08 bis − 0,01]) im alters- und geschlechtsadjustierten Modell (Modell 1). Nach Bereinigung um andere Kovariaten verschwanden diese signifikanten Assoziationen jedoch in den Modellen 2 und 3. Die Rolle des biologischen Geschlechts als Modifikator bei den Assoziationen von ACEs oder AAEs mit Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen war nicht signifikant, unabhängig davon, ob Kovariaten einbezogen wurden oder nicht. Andererseits wurde festgestellt, dass das Alter in Modell 3 ein signifikanter Modifikator für die Assoziationen von ACEs oder AAEs mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist (ACEs × Alter: β [95 %-KI], – 0,01 [– 0,01 bis – 0,01]; AAEs × Alter: β [95 % KI], 0,003 [0,001 bis 0,01]).

In Bezug auf CVD-Komponenten wurde die verändernde Rolle der sozialen Unterstützung im jungen Erwachsenenalter im Zusammenhang zwischen AUEs und dem Auftreten von Herzerkrankungen beobachtet (AAEs × soziale Unterstützung: β [95 %-KI], − 0,08 [− 0,13 bis − 0,02]). Darüber hinaus wurden die modifizierenden Rollen des biologischen Geschlechts und des Alters im Zusammenhang zwischen ACEs und dem Auftreten von Herzerkrankungen beobachtet (ACEs × Geschlecht: β [95 %-KI], 0,09 [0,01 bis 0,17]); ACEs × Alter: β [95 % KI], − 0,01 [− 0,01 bis − 0,01]). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass das Alter ein signifikanter Modifikator für die Assoziationen von ACEs und AAEs mit einem Schlaganfall ist (ACEs × Alter: β [95 %-KI], – 0,01 [– 0,01 bis – 0,01]; AAEs × Alter: β [95]. % CI], 0,01 [0,001 bis 0,01]), sogar unter Berücksichtigung der Kovariaten in Modell 3.

Die nach Geschlecht und Altersgruppe stratifizierten Ergebnisse sind in der Zusatzdatei 2 dargestellt: Tab. S5–Tab. S6 und Zusatzdatei 3: Abb. S2–Abb. S3. Nach Anpassung an Kovariaten unterschieden sich die Assoziationen von ACEs oder AAEs mit Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nicht signifikant zwischen Männern und Frauen, aber der negative Zusammenhang zwischen sozialer Unterstützung im jungen Erwachsenenalter und Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen war statistisch nur bei Frauen signifikant. Die Zusammenhänge von ACEs mit Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen waren nur bei Erwachsenen unter 60 Jahren signifikant, während die Zusammenhänge von AAEs mit Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei älteren im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen stärker waren, wie in der Zusatzdatei 2 dargestellt: Tab. S5. Die Anteile, die AAEs an der Assoziation zwischen ACEs und Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen auslösten, ähnelten den Hauptbefunden sowohl bei Männern als auch bei Frauen und jüngeren Erwachsenen. AAEs vermittelten jedoch nicht den Zusammenhang zwischen ACEs und CVD-Vorfällen bei älteren Erwachsenen, wie in der Zusatzdatei 2: Tab. gezeigt. S6. Die Ergebnisse der gemeinsamen Analysen von ACEs und AAEs mit inzidenter CVD stimmten mit den primären Ergebnissen überein, mit Ausnahme signifikanter multiplikativer und additiver Wechselwirkungen zwischen ACEs und AAEs bei inzidenter CVD, die bei Erwachsenen im Alter von < 60 Jahren beobachtet wurden, wie in der Zusatzdatei 3 dargestellt: Abb. S3.

Die Assoziationen von ACEs oder AAEs mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen änderten sich nach weiterer Anpassung an Nüchternplasmaglukose, glykosyliertes Hämoglobin, Gesamtcholesterin, Triglycerid, Lipoprotein hoher Dichte, Lipoprotein niedriger Dichte, hs-CRP und eGFR nicht signifikant, wie in der Zusatzdatei gezeigt 2: Tab. S7. Ähnliche Ergebnisse wurden aus vollständigen Datenanalysen gewonnen, die in der Zusatzdatei 2: Tab. dargestellt sind. S8–Tab. S9, mit Ausnahme des Fehlens einer signifikanten additiven Wechselwirkung, dargestellt in Zusatzdatei 3: Abb. S4. Die vollständig angepassten Modelle ergaben, dass sechs Arten von ACEs-Indikatoren (einschließlich körperlicher Vernachlässigung im Kindesalter, häuslicher Gewalt im Kindesalter, Tod eines Elternteils im Kindesalter, körperliche Misshandlung im Kindesalter, psychische Erkrankungen im Haushalt im Kindesalter und Exposition gegenüber Naturkatastrophen im Kindesalter) und drei Arten von AAEs-Indikatoren (einschließlich jemals Bettlägerigkeit im Erwachsenenalter, jemals ein Krankenhausaufenthalt für einen Monat oder länger und jemals das Verlassen eines Arbeitsplatzes aus gesundheitlichen Gründen) waren signifikant mit kardiovaskulären Vorfällen verbunden. Darüber hinaus waren häusliche Gewalt im Kindesalter, die Exposition gegenüber Naturkatastrophen im Kindesalter und körperliche Misshandlung im Kindesalter die drei häufigsten ACEs im Zusammenhang mit CVD-Vorfällen, wie in der Zusatzdatei 2: Tab. gezeigt. S10. Der Vermittlungsanteil der Gesamt-AAEs für die Assoziationen zwischen jedem ACE-Indikator und dem Vorfall-CVD zeigte ähnliche Muster, wie in der Zusatzdatei 2: Tab. gezeigt. S11.

In dieser Kohortenstudie an Erwachsenen mittleren oder höheren Alters in China war die Exposition gegenüber ACEs oder AAEs unabhängig voneinander mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden, und es wurde festgestellt, dass das Risiko für das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit zunehmender Anzahl von ACE- oder AAE-Indikatoren zunahm. Darüber hinaus wurde der Zusammenhang zwischen ACEs und CVD-Vorfällen teilweise durch AAEs erklärt. Es wurde eine additive Wechselwirkung zwischen ACEs und AAEs bei Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beobachtet, wobei die höchsten Risiken bei Erwachsenen beobachtet wurden, die mindestens einem ACE- und einem AAE-Indikator ausgesetzt waren.

Trotz konsistenter Berichte, die ACEs mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in verschiedenen kulturellen Kontexten in Verbindung bringen [5,6,7], gibt es nur begrenzte Forschungsergebnisse, die die Auswirkungen von ACEs und AAEs auf das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersuchen und dabei auch eine Reihe von Kovariaten, einschließlich sozialer Unterstützung, berücksichtigen. Darüber hinaus haben frühere Studien Zusammenhänge zwischen ACEs und CVD-Risikofaktoren wie Rauchen, Alkoholkonsum [8, 42] und Depressionen [11, 12] gezeigt, es fehlte jedoch an Fokus auf deren verwirrenden Einfluss auf die Zusammenhänge zwischen ACEs und CVD-Ereignisse. Nach Berücksichtigung mehrerer potenzieller Störvariablen, darunter Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und soziale Unterstützung, stellte diese Studie immer noch positive Assoziationen von ACEs und AAEs mit dem Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen fest, mit einer Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Anzahl von ACEs oder AAEs und erhöhten Risiken sowohl für Männer als auch für Männer Weibchen. Ähnliche positive Zusammenhänge wurden zwischen der Anzahl der ACEs oder AAEs und dem Risiko von Herzerkrankungen und Schlaganfällen beobachtet, die Bestandteile der untersuchten CVD-Ereignisse sind. Diese Ergebnisse stimmen mit einer früheren retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der britischen Biobank überein, die eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Anzahl der Arten von Kindesmisshandlung und der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zeigte [11]. Eine Querschnittsstudie an deutschen Erwachsenen stützt diese Ergebnisse ebenfalls und zeigt einen signifikanten und unabhängigen Zusammenhang zwischen stressigen Lebensereignissen im Erwachsenenalter und der kardiovaskulären Gesundheit auf [16]. Die vorliegende Studie erweitert frühere Forschungsergebnisse, indem sie die Assoziationen von ACEs und AAEs mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ihren Untergruppen (z. B. Herzerkrankungen und Schlaganfall) aufzeigt und gleichzeitig mögliche Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die soziale Unterstützung im jungen Erwachsenenalter berücksichtigt. Obwohl der potenzielle Nutzen von Interventionen mit Schwerpunkt auf ACE oder AAE für die kardiovaskuläre Gesundheit nicht in großen randomisierten klinischen Studien getestet wurde, hat die potenzielle Reversibilität von ACE- oder AAE-Folgen bei Erwachsenen Beachtung gefunden [5]. Unsere Ergebnisse können Einblicke in die frühzeitige Identifizierung gefährdeter Gruppen und die Priorisierung von Präventions- und Interventionsbemühungen für Personen mit ACE- oder AAE-Exposition zum Schutz ihrer kardiovaskulären Gesundheit geben. Unter den einzelnen untersuchten ACEs zeigte häusliche Gewalt im Kindesalter den stärksten Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, gefolgt von der Exposition von Kindern gegenüber Naturkatastrophen und körperlicher Misshandlung im Kindesalter. Diese spezifischen ACEs scheinen entscheidende Aspekte zu sein, die bei ACE-Präventionsstrategien berücksichtigt werden müssen.

Der genaue Mechanismus, der den Assoziationen von ACEs oder AAEs mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zugrunde liegt, ist nach wie vor kaum verstanden. Als mögliche pathophysiologische Auswirkungen negativer Erfahrungen im Kindes- oder Erwachsenenalter auf die Entwicklung wurden eine Fehlregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), chronische Entzündungsprozesse, erhöhte elektrische Instabilität des Herzens, Myokardischämie und funktionelle Veränderungen im Zentralnervensystem vorgeschlagen und Fortschreiten von CVD-Ereignissen [42, 43]. Zusätzlich zu den oben genannten Mechanismen deuten frühere Erkenntnisse auch darauf hin, dass ACEs oder AAEs Menschen für eine schlechte psychische Gesundheit und einen ungesunden Lebensstil prädisponieren können, darunter Bluthochdruck, hohe Serumcholesterinwerte, Diabetes, Rauchen und Fettleibigkeit, die wiederum Menschen dafür prädisponieren CVD [5, 11, 12]. Daher sind unsere Ergebnisse bezüglich der Assoziationen von ACEs oder AAEs mit Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen physiologisch plausibel. Dennoch sind weitere Beweise erforderlich, um den zugrunde liegenden Mechanismus vollständig aufzuklären.

Frühere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass AAEs eine entscheidende Rolle als Krankheitsauslöser im Zusammenhang zwischen ACEs und der Gesundheit von Erwachsenen spielen könnten [15]. Die vorliegende Studie baut auf diesen Erkenntnissen auf, indem sie die vermittelnde Rolle von AAEs im Zusammenhang zwischen ACEs und CVD-Vorfällen aufzeigt. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Zusammenhang zwischen ACEs und Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen teilweise durch AAEs erklärt wurde, was die Bedeutung dieses Signalwegs für die Ätiologie von Herz-Kreislauf-Erkrankungen unterstreicht. Das Stresserzeugungsmodell könnte die vermittelnde Rolle von AAEs erklären [44]. Insbesondere kann Stress im frühen Leben die Wahrscheinlichkeit erhöhen, im Erwachsenenalter auf schwerwiegendere Stressfaktoren zu stoßen, wobei die anschließende Exposition größtenteils für die mit ACEs verbundenen Varianzen verantwortlich ist [14, 44]. Insbesondere können ACEs wie Vernachlässigung und Missbrauch kognitive Vorurteile gegenüber der Bedrohung hervorrufen und dadurch ein erhöhtes Gefahrengefühl fördern, selbst unter unklaren Umständen [45]. Diese negativen Wahrnehmungen können im Laufe des Lebens zu einem Anstieg der Ängste und des Stresses führen. Stressige Erfahrungen im Erwachsenenalter, wie z. B. berufliche Belastung und Diskriminierung, werden mit einem schlechteren allgemeinen Gesundheitszustand und einer höheren Prävalenz von Erkrankungen wie Bluthochdruck und Schlaganfall in Verbindung gebracht [16]. Wichtig ist, dass unsere Ergebnisse auch Belege dafür liefern, wie wichtig es ist, AAEs zu vermeiden, was dazu beitragen kann, den Zusammenhang zwischen ACEs und CVD-Vorfällen abzuschwächen.

Darüber hinaus wurde in dieser Studie ein signifikanter additiver Wechselwirkungseffekt zwischen ACEs und AAEs bei Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beobachtet. Bemerkenswerterweise waren die Risikoassoziationen von AAEs mit Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei denjenigen stärker, die mindestens einem ACE-Indikator ausgesetzt waren, was die entscheidende Bedeutung der Prävention von Widrigkeiten bei Erwachsenen unterstreicht, insbesondere bei denjenigen, die aufgrund einer früheren Exposition gegenüber ACEs anfälliger für AAEs sind. Diese Ergebnisse stimmen mit einer Längsschnittanalyse im finnischen öffentlichen Sektor überein, die ergab, dass die kombinierten Auswirkungen von psychosozialen Widrigkeiten im Kindesalter und der Benachteiligung Erwachsener in der Nachbarschaft das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung erhöhten [7]. Eine separate Längsschnittstudie in den USA ergab jedoch, dass ACEs und aktuelle Lebensereignisse unabhängig voneinander mit einem höheren Entzündungsgrad in der Lebensmitte verbunden waren, ohne dass es Hinweise auf synergistische Effekte gab. Insbesondere wurde gezeigt, dass erhöhte Entzündungswerte mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zusammenhängen [15]. Angesichts der gemischten Ergebnisse bieten diese Ergebnisse daher wertvolle Erkenntnisse, es können jedoch keine endgültigen Schlussfolgerungen über die Wechselwirkungen zwischen ACEs und AAEs auf CVD gezogen werden. Weitere Forschung ist erforderlich, um die komplexen Zusammenhänge zwischen ACEs und AAEs bei der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen vollständig aufzuklären.

Frühere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass soziale Unterstützung im frühen Leben die Entwicklung wirksamer Bewältigungs- und Emotionsregulierungsstrategien erleichtern kann, um die Auswirkungen von Stress in der Kindheit und im Erwachsenenalter abzumildern und die mit ACEs oder AAEs verbundenen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu reduzieren [19]. Unsere Studie zeigte jedoch nur leichte Pufferwirkungen sozialer Unterstützung im jungen Erwachsenenalter auf die negativen Folgen von ACEs oder AAEs für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Rolle der sozialen Unterstützung in verschiedenen Altersgruppen zu untersuchen, einschließlich des Einflusses zusätzlicher Formen der Unterstützung wie der Unterstützung durch Familie und Freunde. Es ist auch wichtig, zusätzliche wichtige Faktoren zu untersuchen, die den Zusammenhang zwischen ACEs oder AAEs und CVD verändern können. Unsere Ergebnisse zeigten auch, dass das Alter die Beziehung zwischen ACEs oder AAEs und dem Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erheblich verändern kann. In Bezug auf CVD-Komponenten können das biologische Geschlecht und das Alter als Modifikatoren im Zusammenhang zwischen ACEs und dem Auftreten von Herzerkrankungen wirken, während das Alter eine modifizierende Rolle bei den Zusammenhängen zwischen AAEs und dem Auftreten von Schlaganfällen spielen kann. Eine weitere Untergruppenanalyse ergab, dass sich die Assoziationen von ACEs oder AAEs mit dem Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zwischen Männern und Frauen nicht signifikant unterschieden. Allerdings waren die Zusammenhänge zwischen ACEs und Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nur bei Erwachsenen unter 60 Jahren signifikant, wohingegen die Zusammenhänge zwischen AAEs und Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei älteren Erwachsenen stärker waren als bei jüngeren. Bei älteren Erwachsenen (> 60 Jahre) verschwand die vermittelnde Rolle von AAEs im Zusammenhang zwischen ACEs und CVD-Vorfällen, was darauf hindeutet, dass es alternative Wege gibt, die ACEs mit späteren Gesundheitsergebnissen verbinden [15], und dass der Einfluss von ACEs auf die Stressreaktivität nachlassen könnte mit dem Alter. Dieser Befund könnte jedoch auch auf die Tatsache zurückgeführt werden, dass Personen mit kardiovaskulären Ereignissen infolge von ACEs oder AAEs möglicherweise bereits im Alter von 60 Jahren verstorben sind. Dennoch unterstreichen diese Ergebnisse die Notwendigkeit weiterer Untersuchungen zu den modifizierenden Rollen des biologischen Geschlechts und Alter.

Zu den Stärken unserer Studie gehören das Kohortendesign und die große Stichprobengröße, die eine ausreichende statistische Aussagekraft zur Untersuchung der Zusammenhänge von ACEs und AAEs mit CVD-Vorfällen lieferten und gleichzeitig Mediation und Subgruppenanalysen ermöglichten. Darüber hinaus schätzte diese Studie umfassend die Auswirkungen von ACEs und AAEs auf nachfolgende CVD-Ereignisse unter Berücksichtigung einer Reihe von Kovariaten, einschließlich der sozialen Unterstützung im jungen Erwachsenenalter. Es sind jedoch einige Einschränkungen zu beachten. Erstens stützten sich die Informationen zu ACEs und AAEs auf retrospektive Selbstberichte, die möglicherweise anfällig für Berichts- und Erinnerungsverzerrungen waren. Dennoch haben frühere Untersuchungen eine gute Test-Retest-Zuverlässigkeit retrospektiver Messungen von ACEs gezeigt [25]. Zweitens wurden in der Hauptanalyse nur die kumulativen Zahlen von ACEs oder AAEs zusammengefasst, wobei davon ausgegangen wird, dass verschiedene Arten von ACEs oder AAEs gleiche Auswirkungen auf CVD haben, wobei möglicherweise eindeutige Informationen außer Acht gelassen wurden. Dennoch führte diese Studie Sensitivitätsanalysen unter Verwendung jedes ACE- oder AAE-Indikators durch und ergab ähnliche Mediationsanteilmuster. Drittens wurden in der Studie selbstberichtete Ärztediagnosen verwendet, die das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen möglicherweise unterschätzt haben. Darüber hinaus standen für unsere Analysen keine spezifischen Daten zu Kategorien von Herzerkrankungen wie Herzinfarkt und koronarer Herzkrankheit zur Verfügung. Viertens bleibt trotz der Kontrolle multidimensionaler Kovariaten, einschließlich demografischer Merkmale, Faktoren des Gesundheitsverhaltens, Faktoren des Gesundheitszustands, sozialer Unterstützung im jungen Erwachsenenalter und metabolischer Biomarker, eine verbleibende Verwechslung möglich, und kausale Zusammenhänge können nicht bestätigt werden. Fünftens müssen die Studienergebnisse durch andere Kohortenstudien und randomisierte Kontrollstudien validiert werden. Sechstens: Obwohl frühere Studien, die den CHARLS-Datensatz verwendeten, etwas niedrigere Werte für die Anzahl der CVD-Fälle/Gesamtstichprobengröße als die vorliegende Studie berichteten [3, 18], könnte die geringe Anzahl von CVD-Fällen/Gesamtstichprobengröße ein Problem darstellen. Siebtens ist es wichtig zu beachten, dass der CHARLS-Datensatz nur Daten zur sozialen Unterstützung im jungen Erwachsenenalter liefert. Allerdings können auch soziale Unterstützung in anderen Altersgruppen und andere Formen der Unterstützung, wie z. B. Unterstützung durch Familie und Freunde, eine Rolle bei den Zusammenhängen zwischen ACEs und AAEs mit Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen. Achtens wurde in dieser Studie die Differenzmethode anstelle der Strukturgleichungsmodellierung verwendet, um den Anteil der Mediation durch die gesamten AAEs im Zusammenhang zwischen ACEs und Vorfall-CVD abzuschätzen. Durch die Durchführung spezifischer Mediations-/Pfadanalysen mithilfe von Strukturgleichungsmodellen könnten jedoch direkte und indirekte Schätzungen untersucht werden. Darüber hinaus weisen die Konfidenzintervalle für die Mediationen große Schwankungen auf, und weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Studienergebnisse bezüglich der Mediation von AAEs auf die Zusammenhänge zwischen ACEs und Vorfällen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu validieren.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Exposition gegenüber ACEs oder AAEs dosisabhängig mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Erwachsenen mittleren und höheren Alters verbunden sein könnte. Wir beobachteten auch eine geringfügige Vermittlung von AAEs auf den Zusammenhang zwischen ACEs und CVD-Vorfällen. Insbesondere fanden wir einen signifikanten additiven Wechselwirkungseffekt zwischen ACEs und AAEs auf das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, wobei Personen, die beiden Stressfaktoren ausgesetzt waren, das höchste Risiko aufwiesen. Dementsprechend deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Prävention von ACEs allein das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen im späteren Leben möglicherweise nicht wesentlich verringert, und dass möglicherweise auch andere Strategien zur Bekämpfung von AAEs erforderlich sind. Daher kann eine umfassende Gesundheitsstrategie für den gesamten Lebensverlauf, die auf die Prävention von Stressfaktoren sowohl im Kindes- als auch im Erwachsenenalter abzielt, potenziell von Nutzen sein, um das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu mindern. Zukünftige randomisierte klinische Studien sind jedoch erforderlich, um diese Schlussfolgerungen zu bestätigen.

Die Daten, die die Ergebnisse der Studie stützen, sind auf der Website von CHARLS verfügbar: http://charls.pku.edu.cn/index/en.html. Für den Zugang und die Nutzung des Tages zu Forschungszwecken muss die Genehmigung des CHARLS-Teams der Peking-Universität eingeholt werden.

Unerwünschte Erfahrungen im Erwachsenenalter

Negative Kindheitserlebnisse

American Heart Association

Body-Mass-Index

Längsschnittstudie zu Gesundheit und Ruhestand in China

Herzkreislauferkrankung

Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate

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Referenzen herunterladen

Wir danken allen Erwachsenen, die an der China Health and Retirement Longitudinal Study teilnehmen. Wir danken dem CHARLS-Team für die Weitergabe der Datensätze.

Diese Forschung wurde durch ein Stipendium der Natural Science Foundation der Provinz Guangdong (Dr. Guo, 2022A1515012333; Dr. Wang, 2021A1515111184) und des Science and Technology Planning Project von Guangzhou (Dr. Guo, 202102020136) unterstützt.

Wanxin Wang und Yifeng Liu haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen.

Abteilung für medizinische Statistik und Epidemiologie, School of Public Health, Sun Yat-Sen-Universität, Guangzhou, 510080, Volksrepublik China

Wanxin Wang, Weiqing Jiang, Ciyong Lu und Lan Guo

Abteilung für Psychiatrie, Shenzhen Nanshan Center for Chronic Disease Control, Shenzhen, Volksrepublik China

Yifeng Liu & Xue Han

Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention, Guangzhou, Volksrepublik China

Yuwei Yang

School of Public Health, Universität Hongkong, Sonderverwaltungszone Hongkong, Volksrepublik China

Yan Yan Ni

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LG war an der Konzeption und Gestaltung des Werkes beteiligt. WXW, YFL, YWY und LG führten die Analyse durch. WXW, YFL, YWY, WQJ, YYN, XH, CYL und LG trugen zur Interpretation der Daten bei. LG, WXW und YFL haben auf die gemeldeten zugrunde liegenden Daten zugegriffen und diese überprüft. WXW und YFL haben den ersten Entwurf des Manuskripts geschrieben. WXW, YFL, YWY, WQJ, YYN, XH, CYL und LG haben das Manuskript kritisch überarbeitet. WXW, YFL, YWY, WQJ, YYN, XH, CYL und LG hatten vollen Zugriff auf alle Daten der Studie und trugen die endgültige Verantwortung für die Entscheidung, sie zur Veröffentlichung einzureichen. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Lan Guo.

Alle Methoden wurden in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die CHARLS-Studie wurde vom Biomedical Ethics Review Committee der Universität Peking (IRB00001052-11015) genehmigt, und die Ethikgenehmigung für die Verwendung von CHARLS-Daten wurde vom Ethikkomitee für Humanforschung der University of Newcastle eingeholt. Diese Studie wurde gemäß der Berichterstattungsrichtlinie „Strengting the Reporting of Observational Studies in Epidemiology“ (STROBE) durchgeführt.

Unzutreffend.

Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

Studieren Sie die Population und die Definition der Kovariaten im Detail.

Fragenelemente und Antworten für Variablen, die in den negativen Kindheits- und Erwachsenenerfahrungen enthalten sind; Tabelle S2. Ausgangsmerkmale der Studienpopulation anhand der Anzahl unerwünschter Erfahrungen im Erwachsenenalter (AUEs); Tabelle S3. C-Statistik von Modellen ohne und mit unerwünschten Erfahrungen im Erwachsenenalter (AAE); Tabelle S4. Soziale Unterstützung im jungen Erwachsenenalter, Geschlecht und Alter als Effektmodifikatoren für die Assoziationen von unerwünschten Kindheitserlebnissen (ACEs) und unerwünschten Erwachsenenerlebnissen (AAEs) mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD); Tabelle S5. Hazard-Verhältnisse für Assoziationen von unerwünschten Kindheitserfahrungen (ACEs), unerwünschten Erfahrungen im Erwachsenenalter (AAEs) und sozialer Unterstützung im jungen Erwachsenenalter mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD): Subgruppenanalysen; Tabelle S6. Assoziationen von unerwünschten Kindheitserlebnissen (ACEs) mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Mediationsanteil der Assoziationen, die auf unerwünschte Erfahrungen im Erwachsenenalter (AUEs) zurückgeführt werden: Subgruppenanalysen; Tabelle S7. Zusammenhänge zwischen unerwünschten Kindheitserfahrungen (ACEs) und unerwünschten Erfahrungen im Erwachsenenalter (AAEs) mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) in der Teilpopulation von 4113 Teilnehmern mit metabolischen Biomarker-Messungen; Tabelle S8. Gefährdungsverhältnisse für Assoziationen von unerwünschten Kindheitserfahrungen (ACEs), unerwünschten Erfahrungen im Erwachsenenalter (AAEs) und sozialer Unterstützung im jungen Erwachsenenalter mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) unter Verwendung des vollständigen Datensatzes; Tabelle S9. Assoziationen von unerwünschten Kindheitserlebnissen (ACEs) mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Mediationsanteil der Assoziationen, die unerwünschten Erfahrungen im Erwachsenenalter (AUEs) zugeschrieben werden: unter Verwendung des vollständigen Datensatzes; Tabelle S10. Gefährdungsverhältnisse für die Assoziationen jedes Indikators für unerwünschte Kindheitserlebnisse (ACEs) und unerwünschte Erfahrungen im Erwachsenenalter (AUEs) mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD); Tabelle S11. Assoziationen jedes Indikators für unerwünschte Kindheitserlebnisse (ACEs) mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Mediationsanteil der Assoziationen, die auf unerwünschte Erfahrungen im Erwachsenenalter (AUEs) zurückzuführen sind.

Überlappende Exposition gegenüber unerwünschten Kindheitserfahrungen (ACEs) und negativen Erfahrungen im Erwachsenenalter (AAEs); Abbildung 2. Interaktion und gemeinsame Analyse von unerwünschten Kindheitserfahrungen (ACEs) und unerwünschten Erfahrungen im Erwachsenenalter (AUEs) mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD): Subgruppenanalyse nach Geschlecht; Abbildung S3. Interaktion und gemeinsame Analyse unerwünschter Kindheitserfahrungen (ACEs) und unerwünschter Erfahrungen im Erwachsenenalter (AUEs) mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD): Subgruppenanalysen: Subgruppenanalyse nach Alter; Abbildung S4. Interaktion und gemeinsame Analyse unerwünschter Kindheitserfahrungen (ACEs) und unerwünschter Erfahrungen im Erwachsenenalter (AAEs) mit CVD-Vorfällen: Verwendung des vollständigen Datensatzes.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Wang, W., Liu, Y., Yang, Y. et al. Unerwünschte Kindheits- und Erwachsenenerfahrungen und Risiko neu auftretender Herz-Kreislauf-Erkrankungen unter Berücksichtigung sozialer Unterstützung: eine prospektive Kohortenstudie. BMC Med 21, 297 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-03015-1

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Eingegangen: 12. März 2023

Angenommen: 28. Juli 2023

Veröffentlicht: 08. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-023-03015-1

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